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11-03

2025

醫(yī)學(xué)月月談(第11期)丨新型MRA與中醫(yī)藥協(xié)同治療慢性腎臟病的探索與展望
發(fā)布者:歐蒙
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       2025年10月18日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)舉辦的《醫(yī)學(xué)月月談(第11期)——新型MRA與中醫(yī)藥協(xié)同治療慢性腎臟病的探索與展望》于線下(北京)線上同步舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心主任、北京大學(xué)航天中心醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師特聘教授、解放軍總醫(yī)院及南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師謝院生教授擔(dān)任大會(huì)主席,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院程虹教授擔(dān)任執(zhí)行主席,北京大學(xué)第一醫(yī)院呂繼成教授、中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院劉世巍教授、中日友好醫(yī)院卓莉教授作為講課嘉賓,長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院何澤教授、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院李深教授、石家莊市中醫(yī)院雷洋洋教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院滕福斌教授、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院許燁教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。

致辭嘉賓謝院生教授

       謝教授代表會(huì)議的主辦和協(xié)辦單位,北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心以及拜耳醫(yī)藥保健有限公司,對各位專家、各位同仁及各位朋友參加第11期“醫(yī)學(xué)月月談”的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)表示熱烈的歡迎和衷心的感謝。

       謝教授表示“醫(yī)學(xué)月月談”的前身是“腎病月月壇”,升級(jí)為醫(yī)學(xué)月月談不僅是名稱的拓展,更是學(xué)術(shù)視野的延伸。會(huì)議議題已從單一腎病領(lǐng)域,拓展至腎內(nèi)科、風(fēng)濕免疫科、神經(jīng)內(nèi)科、檢驗(yàn)科等多學(xué)科交叉融合的平臺(tái)。此外,我們始終以 “臨床需求為導(dǎo)向、解決臨床問題為目的”。堅(jiān)持每月1~ 2 次、線上線下聯(lián)動(dòng),每期聚焦一個(gè)主題,通過“講座+點(diǎn)評(píng)討論”的形式,推動(dòng)西醫(yī)與中醫(yī)、臨床與檢驗(yàn)病理、精準(zhǔn)診斷與有效治療的深度結(jié)合。本期醫(yī)學(xué)月月談的主題是新型MRA與中醫(yī)藥協(xié)同治療慢性腎臟病的探索與展望,非常榮幸能夠邀請到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院程虹教授擔(dān)任執(zhí)行主席,相信在程教授的帶領(lǐng)下,各位同道能夠積極交流、碰撞思想,共同為解決慢性腎臟病臨床難題貢獻(xiàn)力量!

致辭嘉賓程虹教授

       程虹教授指出慢性腎臟病已成為全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。她提到我國成人慢性腎臟病患病率超 10%,2 型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病(T2D-CKD)占比逐年升高,同時(shí)基層診療標(biāo)準(zhǔn)化不足、中西醫(yī)協(xié)同治療路徑不清晰、新型藥物(如 nsMRA)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)欠缺等問題困擾臨床醫(yī)生,明確本次會(huì)議將聚焦 “如何發(fā)揮新型 MRA 潛力”、“如何讓中醫(yī)藥精準(zhǔn)定位協(xié)同增效”、“如何將指南轉(zhuǎn)化為基層管理方案” 三大核心問題展開探討。

       程虹教授還表示,“醫(yī)學(xué)月月談” 系列會(huì)議始終以解決臨床痛點(diǎn)為目標(biāo),本次會(huì)議特意邀請全國多位專家,將通過多維度、多學(xué)科交流為慢性腎臟病診療尋找更精準(zhǔn)有效的路徑。她期待各位同仁暢所欲言,共同推動(dòng)中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟病的發(fā)展,并預(yù)祝本次大會(huì)圓滿成功。

演講嘉賓呂繼成教授

講題:nsMRA研究全覽及潛在價(jià)值展望

總覽nsMRA非奈利酮在2型糖尿病相關(guān)CKD、心衰及非糖尿病相關(guān)CKD治療中的大型臨床研究,展示其明確的降蛋白尿、保護(hù)心腎的療效與可控安全性,而且為IgA腎病、膜性腎病等的治療拓展思路,未來有望成為多種腎病治療的重要支柱之一。

       呂繼成教授指出CKD 已成為全球及中國重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),我國成人 CKD 患病率達(dá) 8.2%,糖尿病相關(guān) CKD 占比逐年升高,且現(xiàn)有治療在抗炎抗纖維化方面存在空白。呂教授總結(jié)了nsMRA近期的3項(xiàng)代表性研究,首先是FINEARTS-HF研究,評(píng)估非奈利酮用于射血分?jǐn)?shù)輕度降低和射血分?jǐn)?shù)保留心衰(LVEF≥40% )治療的療效和安全性。顯示非奈利酮顯著降低了主要終點(diǎn)事件(心血管死亡和總體心衰事件復(fù)合終點(diǎn))發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)16%,結(jié)果于2024年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)(ESC 2024)發(fā)布。其次是Confidence研究,評(píng)價(jià)非奈利酮與SGLT2i同步起始聯(lián)合治療T2D合并CKD患者的療效和安全性。結(jié)果顯示同步起始非奈利酮與恩格列凈聯(lián)合治療早期(2周),即可快速降低UACR超30%,6個(gè)月時(shí)降低UACR達(dá)52%,療效具有疊加作用。第3項(xiàng)為FIND-CKD研究,非奈利酮進(jìn)一步探索在非糖尿病腎病人群中的療效安全性(預(yù)計(jì)2026年結(jié)果公布)。

       接著從機(jī)制到RWE數(shù)據(jù)探討了nsMRA的潛在價(jià)值,在IgA腎病、膜性腎病、狼瘡腎炎、腹膜透析及血液透析患者中,非奈利酮均能顯著降低蛋白尿,拓展了治療新思路。中國多項(xiàng)真實(shí)世界研究顯示非奈利酮顯著降低T2D相關(guān)CKD以及非糖尿病CKD患者的蛋白尿,且耐受性良好。

       呂繼成教授還指出非奈利酮在法布雷病、遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性等罕見腎病中的潛在作用,以及權(quán)威指南(2024 KDIGO、2025 ADA)對其的推薦。呂繼成教授最后展望,非奈利酮憑借明確的心腎保護(hù)療效與可控安全性,未來有望成為非糖尿病相關(guān) CKD 治療的重要支柱,為臨床解決 CKD 診療痛點(diǎn)提供新選擇。

演講嘉賓劉世巍教授

講題:《基層糖尿病腎臟疾病中西醫(yī)結(jié)合治療和隨訪管理專家共識(shí)》解讀

非奈利酮通過抗炎抗纖維化和改善血流動(dòng)力學(xué)等多重機(jī)制實(shí)現(xiàn)更直接全面的腎心靶器官保護(hù),《共識(shí)》明確推薦非奈利酮和RASi、SGLT2i三聯(lián)作為DKD治療一線標(biāo)準(zhǔn)藥物。基層DKD早期篩查和隨訪管理應(yīng)遵守規(guī)范,基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)是防治主戰(zhàn)場。

       劉世巍教授指出當(dāng)前我國成人糖尿病患病率升至 11.2%,約 30%-40% 患者進(jìn)展為 DKD,且其已成為新增血透患者首位病因,但基層存在檢出率低、控制達(dá)標(biāo)率不足等問題,首部《基層糖尿病腎臟疾病中西醫(yī)結(jié)合治療和隨訪管理專家共識(shí)》(下稱《共識(shí)》)于2024年發(fā)布,該共識(shí)首次針對基層整合中西醫(yī)證據(jù),圍繞 DKD 診斷分期、中西醫(yī)治療、隨訪管理三大板塊,填補(bǔ)基層規(guī)范化診療空白,為基層DKD診療和隨訪管理提供參考和指導(dǎo)。

       《共識(shí)》明確 DKD 中西醫(yī)協(xié)同診斷體系:西醫(yī)以 UACR 和 eGFR 為核心診斷指標(biāo),尿白蛋白結(jié)合GFR指導(dǎo)臨床分期;中醫(yī)按 “本虛標(biāo)實(shí)” 辨證,分氣陰兩虛證等不同證型對應(yīng)疾病早中晚期。治療上構(gòu)建五維體系,核心推薦 “RASi+SGLT2i + 非奈利酮”“腎三聯(lián)” 一線方案。臨床數(shù)據(jù)顯示非奈利酮在中國亞組可降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn) 43%、UACR 33%,獲益優(yōu)于總體人群;DKD中西醫(yī)結(jié)合治療應(yīng)注意辨證治療,合理使用瀉下類中藥,謹(jǐn)慎使用肝、腎毒性中藥,以提高臨床療效。

       此外,《共識(shí)》將基層定為 DKD 防治 “主戰(zhàn)場”,規(guī)范隨訪流程:建議 T1DM 診斷 5 年后、T2DM 確診時(shí)啟動(dòng)每年 UACR 和 eGFR 篩查;出現(xiàn)腎功能急劇下降、大量蛋白尿等情況需轉(zhuǎn)診至上級(jí)專科,病情穩(wěn)定的 G1-G3 期患者可在基層隨訪;推薦 eGFR<10ml/min/1.73m2 時(shí)啟動(dòng)透析準(zhǔn)備,基層DKD患者透析治療尤為重要,需正確選擇透析時(shí)機(jī)和透析方式。該共識(shí)將助力基層提升 DKD 診療水平,改善患者預(yù)后。

演講嘉賓卓莉教授

講題:從《糖尿病腎臟疾病中西醫(yī)結(jié)合診療指南》看T2D相關(guān)CKD患者管理新策略

首部《糖尿病腎臟疾病中西醫(yī)結(jié)合診療指南》發(fā)布,指南涉及疾病診斷、中西醫(yī)防治及綜合管理,聚焦25個(gè)臨床問題。指南推薦在RASi基礎(chǔ)上聯(lián)合nsMRA用于降低患者蛋白尿,改善患者腎心預(yù)后。中國患者早期使用nsMRA具有更顯著的腎臟獲益。

       卓莉教授指出,三大學(xué)會(huì):中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)合編寫的 《糖尿病腎臟疾病中西醫(yī)結(jié)合診療指南》(下稱《指南》),《指南》于 2023 年 5 月 31 日正式實(shí)施,聚焦臨床痛點(diǎn),圍繞 “診斷、中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防與治療、綜合管理” 三大板塊梳理 25 個(gè)核心臨床問題,形成 94 條推薦意見,覆蓋中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合等多科室需求,填補(bǔ)了 DKD 中西醫(yī)協(xié)同診療規(guī)范化的空白,對提升DKD中西醫(yī)結(jié)合診治的規(guī)范化,促進(jìn)DKD中西醫(yī)結(jié)合臨床研究及綜合管理具有十分重要的價(jià)值和意義。

       其中,蛋白尿控制是《指南》治療推薦的核心亮點(diǎn)。《指南》A 級(jí)推薦在 ACEi/ARB 基礎(chǔ)上聯(lián)用 nsMRA(如非奈利酮),臨床數(shù)據(jù)顯示該方案可顯著改善患者腎心預(yù)后;且 nsMRA 相較傳統(tǒng)甾體類 MRA,無性激素相關(guān)不良反應(yīng),高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)更低,安全性更可控。此外,《指南》還針對不同中醫(yī)證型推薦腎炎康復(fù)片(氣陰兩虛兼水濕證)、渴絡(luò)欣膠囊(氣陰兩虛伴血瘀證)等中成藥輔助降蛋白尿。

       《指南》還特別強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作的重要性,建議建立以腎內(nèi)科為核心,聯(lián)合內(nèi)分泌科、心血管內(nèi)科、營養(yǎng)科、中醫(yī)科等的 DKD 專病診療單元,每 3-6 個(gè)月對患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估,通過 “中西醫(yī)結(jié)合 + 多學(xué)科協(xié)同” 實(shí)現(xiàn)全周期管理。卓莉教授指出,該《指南》的落地將進(jìn)一步規(guī)范 DKD 臨床實(shí)踐,推動(dòng)中西醫(yī)優(yōu)勢互補(bǔ),為 T2D-CKD 患者提供更精準(zhǔn)、更全面的診療選擇,助力降低我國 DKD 疾病負(fù)擔(dān)。


【專家觀點(diǎn)薈萃】

Q1:請談?wù)勀谛滦蚆RA與中醫(yī)藥協(xié)同治療慢性腎病方面的經(jīng)驗(yàn)與探索。

Q2:sMRA與中醫(yī)藥聯(lián)合治療的人群推薦?

Q3:基于非奈利酮抗炎抗纖維化機(jī)制和廣泛人群中的循證證據(jù),您會(huì)考慮在哪些患者中優(yōu)先使用非奈利酮?

何澤教授:

       通過本次會(huì)議,對非奈利酮的核心價(jià)值與慢性腎臟病(CKD)中西醫(yī)協(xié)同治療有了更深體會(huì)。非奈利酮能精準(zhǔn)阻斷 MR 過度活化、實(shí)現(xiàn)心腎兼顧,其應(yīng)用還從糖尿病相關(guān)腎臟病拓展至非糖尿病合并腎病及心衰等領(lǐng)域,核心機(jī)制正是針對 CKD 關(guān)鍵的炎癥與纖維化問題。這與現(xiàn)代中醫(yī)關(guān)于腎病的認(rèn)知不謀而合,“毒邪和絡(luò)損”,炎癥為“毒邪”的范疇,而纖維化關(guān)聯(lián)“絡(luò)損”理論。中西醫(yī)的結(jié)合,體現(xiàn)了宏觀和微觀、精準(zhǔn)治療和整體治療的結(jié)合。MRA非奈利酮更精準(zhǔn),中醫(yī)對于腎病都是整體調(diào)節(jié),以“八綱辨證 + 氣血辯證” 為主整體調(diào)節(jié)。辨證與辨病相結(jié)合,形成與西藥互補(bǔ)的治療思路,為 CKD 治療提供了更優(yōu)路徑。

李深教授:

       通過本次交流,我感受到大家普遍認(rèn)可新型 MRA非奈利酮在CKD 治療中的價(jià)值,也認(rèn)同中醫(yī)藥的優(yōu)勢及中西醫(yī)結(jié)合的潛力,但“如何規(guī)避兩者聯(lián)用可能帶來的高鉀風(fēng)險(xiǎn)”是核心關(guān)注點(diǎn)。對此,我有以下幾點(diǎn)實(shí)踐思考與探索:一是中藥加工的優(yōu)化,免煎顆粒、配方顆粒,經(jīng)加工后,能在一定程度上降低高鉀問題;二是對甘草用藥的新考量,過去因擔(dān)心其類皮質(zhì)激素樣作用加重水鈉潴留而少用。但結(jié)合當(dāng)前腎三聯(lián)(RAS 阻滯劑、MRA 聯(lián)合 SGLT2i)中 SGLT2i 可促進(jìn)排鉀的特點(diǎn),我重新研究了甘草 —— 其代謝產(chǎn)物次甘草酸雖會(huì)抑制 11β-HSDR 酶活性,導(dǎo)致皮質(zhì)醇滅活受阻、引發(fā)保鈉排鉀。甘草在方劑中調(diào)和諸藥,文獻(xiàn)顯示需每日 50 克甘草(含 100 毫克甘草酸)才會(huì)產(chǎn)生明顯效應(yīng),而中醫(yī)臨床極少用此劑量,多為 5 克左右,僅炙甘草湯等特殊方劑會(huì)用到 30 克。不過,需警惕長期低劑量服用的累積效應(yīng),但目前尚未有研究明確其是否會(huì)影響 MRA 的抗炎抗纖維化作用。未來計(jì)劃通過臨床觀察探索甘草在可控劑量下輔助排鉀、且不干擾 nsMRA 療效的可能性,為中西醫(yī)協(xié)同規(guī)避高鉀風(fēng)險(xiǎn)提供更多依據(jù)。

雷洋洋教授:

       MRA與中藥協(xié)同,結(jié)合基層共識(shí),我們在臨床中對慢性腎病(CKD)患者開展中西醫(yī)結(jié)合綜合管理。推薦患者人群包括:糖尿病腎病患者,—— 這類患者臨床高發(fā)且難治,作為代謝性疾病,常伴隨大量蛋白尿、腎功能急劇惡化及多種并發(fā)癥,無論西醫(yī)角度還是中醫(yī)辨證論治,效果有時(shí)不盡如人意,而臨床研究顯示非奈利酮能使患者蛋白尿下降近一半,對延緩腎功能進(jìn)展助力顯著;還有,心腎高風(fēng)險(xiǎn)患者,有心血管基礎(chǔ)疾病或BNP升高;炎癥狀態(tài)更加明顯的患者,CRP、IL-6指標(biāo)炎癥標(biāo)志物比較高,中醫(yī)上表現(xiàn)為“濕熱偏盛”患者,非奈利酮針對炎癥和纖維化;表現(xiàn)為RAAS治療瓶頸期的患者,UACR 仍在300mg/g以上。有一個(gè)疑問,非奈利酮是否能像RAAS抑制劑一樣長期使用?

滕福斌教授:

       分享2型糖尿病合并 CKD 患者的管理經(jīng)驗(yàn):西醫(yī)方面,首先是生活方式干預(yù),包括飲食、運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒及減重,再做好血糖、血壓、血脂 “三高共管”;用藥上采用 “腎三聯(lián)”(RAS 阻斷劑、SGLT2抑制劑、非奈利酮),還有GLP-RA藥物。中醫(yī)方面,此類病癥屬 “消渴病腎病”范疇,病機(jī)為 “腎絡(luò)癥瘕”,依據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“堅(jiān)者消之,結(jié)者散之” 采用消癥散結(jié)治法,這與非奈利酮的對病治療相對應(yīng)。而且“腎絡(luò)癥瘕” 成因與虛、瘀、濁、毒相關(guān)。虛是始動(dòng)因素,瘀由久病而生,濁毒亦為重要因素,臨床需觀其脈證,知犯何逆,隨證治之。辨癥治療,結(jié)合患者便秘(用大黃、火麻仁)、腰痛(用狗脊、川斷等)、失眠(用酸棗仁、珍珠母等)等癥狀辨癥用藥。

許燁教授:

       以非奈利酮為代表的新型 MRA,經(jīng)大型臨床試驗(yàn)證實(shí)具有明確心腎保護(hù)作用,其抗炎抗纖維化機(jī)制是延緩 CKD 進(jìn)展的關(guān)鍵,目前指南與專家共識(shí)也推薦其用于2型糖尿病腎病。而且非奈利酮的應(yīng)用并不局限于糖腎患者,期待FIND研究的數(shù)據(jù)發(fā)布。患者有療效差異,針對療效差異問題,中醫(yī)藥的整體觀與多靶點(diǎn)優(yōu)勢便凸顯出來 ,我們治療 CKD 以補(bǔ)腎健脾、通腑瀉濁、活血化瘀為治則,整體調(diào)節(jié)人體失衡內(nèi)環(huán)境,現(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)黃芪、大黃等中藥及復(fù)方、單體有抗炎、抗纖維化等多重作用,因此將 MRA 與中醫(yī)藥協(xié)同治療,能產(chǎn)生 “1+1>2” 的效果。

謝院生教授總結(jié):

       一、蛋白尿是很多腎臟病進(jìn)展的共同危險(xiǎn)因素。腎臟的血流動(dòng)力學(xué)異常、代謝異常、炎癥與纖維化等改變,是蛋白尿發(fā)生發(fā)展和慢性腎臟病進(jìn)展的主要病理生理機(jī)制。用RAS 抑制劑調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)異常、SGLT2 抑制劑改善代謝、新型鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑抑制炎癥纖維化等手段,可以減少蛋白尿、延緩腎臟病進(jìn)展。腎三聯(lián)已普遍應(yīng)用于臨床。

       二、非奈利酮精準(zhǔn)阻斷非甾體類鹽皮質(zhì)素受體,目前廣泛用于糖尿病腎病,探索應(yīng)用于非糖尿病所致的慢性腎臟病、心功能不全、腹膜纖維化、Fabry病等, 有良好的降低蛋白尿的作用。而且,男性乳房異常發(fā)育和高鉀血癥等副作用的發(fā)生率比第一代鹽皮質(zhì)受體拮抗劑低。

       三、在非奈利酮的使用上,總結(jié)為4點(diǎn):

       1. 劑量的滴定使用,腎功能正常的成人(eGFR>60)可從每天20mg 起始,eGFR 25-60 者從 10mg 起始,但需注意血鉀和腎功能。如果患者比較胖,處于高代謝狀態(tài)或腎小球三高狀態(tài),每天20mg不一定夠。

       2. 藥物的聯(lián)合使用,首先用RASi,再聯(lián)合SGLT2i,非奈利酮。

       3. 優(yōu)先使用,血壓和腎小球?yàn)V過率正常或偏低的大量蛋白尿患者,循證醫(yī)學(xué)證明有療效的糖尿病腎病患者,早期心功能不全以及早期腎臟纖維化的病人,有腎臟炎癥和腎間質(zhì)纖維化早期病理生理基礎(chǔ)的患者。

       4. 長期使用,如果沒有副作用,可以長期使用,但需定期復(fù)查肝腎功能和血鉀等電解質(zhì),持續(xù)探索積累用藥經(jīng)驗(yàn)。

       四、中西醫(yī)結(jié)合協(xié)同治療,其效果優(yōu)于單一療法。根據(jù)不同病種、疾病的不同階段,決定中西醫(yī)結(jié)合治療的重點(diǎn),是以中藥為主還是以西藥治療為主。血肌酐300~700umol/L,很多西藥不能用,中醫(yī)中藥可以起到非常重要的作用。倡導(dǎo)中西醫(yī)結(jié)合管理 CKD 與糖尿病腎病(DKD),中醫(yī)在扶正祛邪、減毒增效及緩解癥狀上有優(yōu)勢。 中西醫(yī)結(jié)合共同實(shí)現(xiàn)減輕癥狀、延緩疾病進(jìn)展的目標(biāo)。

       會(huì)議最后,謝院生教授對本次會(huì)議的全體嘉賓、廣大聽眾、名醫(yī)在線的轉(zhuǎn)播團(tuán)隊(duì)和所有工作人員表示了感謝。至此,本期醫(yī)學(xué)月月談成功落下帷幕。

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